双靶点siRNA时代来临——AC米兰中文官方网站生物多靶点人源化小鼠矩阵赋能心血管小核酸研发

心血管疾病是全球首位死亡原因。近年来，siRNA和ASO等小核酸药物凭借长效、高效、精准的优势，正在心血管领域掀起研发热潮。2026年1月，Arrowhead公司启动了ARO-DIMER-PA的I/IIa期临床试验——这是全球首个在单个分子中同时沉默PCSK9和APOC3两个基因的双功能siRNA药物，用于治疗混合型高脂血症，临床前研究显示单次给药即使LDL-C和甘油三酯双双降低约50%。这一里程碑标志着小核酸药物正式迈入"一药双靶"时代。与此同时，Plozasiran（APOC3 siRNA）在华获批FCS适应症，Inclisiran（PCSK9 siRNA）在中国新增单药适应症，Lp(a)、高血压、肥胖等赛道siRNA药物亦加速推进。

双靶点siRNA的临床前评价面临特殊挑战：候选药物需同时识别并结合两个人源靶基因的mRNA序列，野生型小鼠或单靶点人源化小鼠均无法完整评价双基因沉默的协同药效与安全性。因此，构建PCSK9/APOC3等多靶点同时人源化的小鼠模型，已成为双靶点及多靶点小核酸药物研发不可或缺的关键工具。

AC米兰中文官方网站生物前瞻性布局多靶点人源化品系，已构建25款心血管方向人源化小鼠品系（18款上架、7款研发中），其中B6-hPCSK9-UTR/hAPOC3-Tg（T070910）正是PCSK9与APOC3双靶点人源化模型，可直接支撑ARO-DIMER-PA类双靶siRNA评价。矩阵还覆盖PCSK9/LPA、PCSK9/AGT、ANGPTL3/LPA/APOB等双靶、三靶乃至四靶点复合品系，全面满足多靶点小核酸研发需求。

表1. AC米兰中文官方网站生物心血管方向小核酸治疗相关人源化小鼠品系列表

资源优势

多靶点复合品系，直击双靶siRNA评价痛点：针对ARO-DIMER-PA等"一药双靶"趋势，已构建PCSK9/APOC3双靶点人源化品系（T070910），可在同一动物体内同时评价两个基因的沉默效率与协同药效，避免单靶点模型需分组杂交、周期长、变异大的问题。矩阵还覆盖PCSK9/LPA、PCSK9/AGT、APOC3/LPA等双靶，HMGCR/APOC3/PCSK9等三靶，乃至AGT×ANGPTL3×PCSK9×LPA四靶点复合品系，全面支持多靶点小核酸及复方制剂评价。

UTR精准人源化，还原药物作用场景：开发PCSK9-UTR、LPA-UTR、APOC3/hLPA-UTR、hINHBE-UTR/hPCSK9/hAPOC3等UTR人源化品系，确保靶向UTR区域的siRNA/ASO候选药物在小鼠体内准确识别结合人源序列，真实反映药效。

靶点覆盖全面，疾病背景丰富：涵盖PCSK9、LPA、APOC3、AGT、ANGPTL3、APOB、ASGR1、INHBE、PLN等核心靶点，对应Inclisiran、Plozasiran、Olpasiran、Zilebesiran、ARO-INHBE等已上市及在研药物；含Ldlr-ko等背景品系，可模拟HoFH等重症表型，满足降脂、降压、抗肥胖、心肌病等多方向需求。

快速交付，支持定制：18款已上架可立即发货，7款研发中即将上线；支持基于候选药物序列的定制化多靶点人源化模型开发，提供从靶点验证到药效评价的全流程服务。

结语

小核酸药物正在重新定义心血管疾病治疗范式，而合适的动物模型是连接药物设计与临床转化的关键桥梁。AC米兰中文官方网站生物将持续拓展心血管小核酸相关人源化小鼠品系资源，以高质量模型平台和专业技术服务，助力合作伙伴加速新药研发进程，共同惠及广大心血管疾病患者。

参考文献

[1] Arrowhead Pharmaceuticals. Arrowhead Pharmaceuticals Commences Phase 1/2a Trial of Dual-Target RNAi Therapy ARO-DIMER-PA for Mixed Hyperlipidemia. 2026-01-27.

[2] New trends of oligonucleotide-based therapeutics. The Innovation, Drug Discovery, 2026.

[3] The Approval of Redemplo for Familial Chylomicronemia Syndrome and the Many Flavors of GalNAc-Oligonucleotides. PubMed, 2026.

[4] 诺华集团. 全球首创小干扰RNA降胆固醇药物乐可为®（英克司兰钠注射液）在中国新增获批单药治疗适应症. 2026-01-28.

[5] Arrowhead Pharmaceuticals Reports Fiscal 2026 Second Quarter Results. 2026-05-07.