当前肾病药物研发赛道持续升温，尤其是自身免疫性肾病领域，凭借高患病率、高临床需求，成为创新药研发的热门赛道。这类疾病亚型繁杂、发病机制各异，从狼疮肾炎、IgA肾病到C3肾小球肾病，每一类都有着独特的病理特征，而精准适配的动物模型，正是新药从靶点验证到药效评估的核心关键，直接决定研发效率与成果转化。

自免肾病研发刚需：临床缺口大，靶向药迎来爆发期

自身免疫性肾病临床表现相似，均以血尿、蛋白尿、进行性肾功能减退为核心特征，但不同亚型差异显著：狼疮肾炎伴随特异性皮肤表现，IgA肾病、C3肾小球肾病常出现细胞管型，发病机制多与免疫紊乱、补体通路异常、B细胞过度激活相关。

目前临床治疗仍以RAS抑制剂、传统免疫制剂为一线方案，针对B细胞、补体系统的靶向治疗正快速崛起，贝利尤单抗、泰它西普等新药陆续获批，赛道热度持续攀升，但适配的临床前模型稀缺，成为新药突破的一大瓶颈。

模型选型核心：按需匹配才高效

模型筛选有清晰逻辑：先锁定药物适应症对应肾病亚型，确定大方向；再匹配药物靶点，精准对接对应模型；最后结合实验周期，长周期研究一般选择自发性，快速筛选一般选择诱导性。以下三步结合AC米兰中文官方网站丰富的项目经验为您锁定最优方案。

自免肾病动物模型主要分为两大类，适配不同阶段药筛需求：

• 诱导性模型：造模周期短、起效快，可快速实现病理表型，适合药物高通量快速筛选、早期药效初步验证，大幅缩短研发前期耗时。

• 自发性模型：造模周期长，但高度贴合人类临床发病机制，能完整模拟疾病自然进展，适合长效综合药效评估，获得高质量临床前数据。

核心肾病模型详解：精准适配热门靶点药物

狼疮肾炎模型：B细胞靶点药物黄金载体

核心模型为B6-hBAFF自发性小鼠，通过过表达人源BAFF因子激活B细胞，模拟狼疮肾炎经典发病通路。6周龄起自身抗体逐步升高，18-22周anti-dsDNA达峰值，25周肾脏病理损伤显著，药效观测期长达20周，贝利尤单抗等阳性药药效验证充分，适配预防性与治疗性两种给药方案，是靶向B细胞、CD20抗体药的理想模型。

同时基于hBAFF靶点拓展了其余火热靶点的自发狼疮肾炎模型，如hBAFF/hAPRIL、hBAFF/hCD20等模型。

IgA肾病模型：常规+人源化双体系覆盖

BSA+CCl4+LPS诱导型模型基于多重打击学说构建，具备高度的临床与病理相似性，可模拟人 IgA 肾病，表现为血清 IgA 升高、肾小球显著 IgA/IgG/C3 沉积、系膜增生及蛋白尿；覆盖炎症反应、补体激活与系膜损伤，可用于全面的药物药效评价；

B6-Cd14-hCD89/hIGHA1自发IgAN模型采用可精准模拟人IgA1在肾小球的异常沉积，和诱导型模型形成差异化评价体系，完美适配泰它西普等人源靶向药，还能评估传统模型无法覆盖的人源IgA降解类药物，填补细分研发空白。该模型药效观察周期超10周，更适合长期药效验证与安全性评价。

C3肾小球肾炎模型：补体靶向药专属工具

C3肾小球肾炎属于补体通路异常介导的罕见肾病，临床暂无特效疗法，AC米兰中文官方网站模型精准适配补体靶向研发需求：CFH KO小鼠因补体因子H敲除，会出现血清C3水平骤降、肾小球C3大量沉积，叠加anti-GBM诱导剂后14天即可快速出现尿蛋白升高，表型稳定可控，适合补体药物快速初筛；

B6-hC3-mC3-KO人源化自发模型则实现小鼠内源性C3敲除、人源C3稳定表达，高度还原人体补体旁路激活通路，对小核酸药物、C3靶向抑制剂、旁路通路调节剂响应灵敏，是补体类创新药临床前研发的理想模型。

肾纤维化与膜性肾病模型

单侧输尿管梗阻模型（UUO）是业内公认的经典肾纤维化快速造模工具，通过手术结扎单侧输尿管诱发肾脏尿液潴留、进行性肾损伤，公司自研造模工艺稳定、小鼠存活率高，造模1周即可出现明显肾脏炎症、纤维化病理改变，周期短、重复性高，适配抗纤维化药物、肾脏保护剂、抗炎类药物的快速药效筛选；膜性肾病临床发病率偏低、药企研发布局较少，目前采用CBSA阳离子蛋白诱导模型，通过免疫反应诱导肾脏病理损伤，可满足基础抗原特异性治疗药物的药效评估，同时人源PLA2R1靶向模型正处于研发攻坚阶段，后续落地后将进一步补齐膜性肾病临床前研发的模型短板，覆盖更多细分研发需求。

全谱系模型优势：一站式解决研发痛点

相较于单一模型平台，AC米兰中文官方网站自免肾病模型实现自发性+诱导性全谱系覆盖，可适配各类靶点药物研发需求，同时提供定制化实验方案，结合药物靶点、研发周期、评估指标量身设计实验，搭配完善的阳性药数据、稳定的造模技术，大幅降低研发试错成本。肾病新药研发，选对模型就是抢占先机，精准匹配的动物模型，将成为突破临床转化瓶颈的核心利器！